(一)解热镇痛抗炎药
关于环氧化酶——COX-1和COX-2(肾内同时具有)。
COX-2——引起炎症反应。
COX-1——人体组织正常存在:
①胃壁COX-1——保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
1.阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、萘丁美酮、贝诺酯——非选择性COX抑制剂;
2.昔康类(吡罗昔康、美洛昔康)——有一定选择性,对COX -2的作用比COX-1强;
3.尼美舒利、依托考昔、塞来昔布——选择性COX -2抑制剂(记忆TANG:你美不美?依托考试和比赛来确定)。
(二)抗痛风药
1.别嘌醇、非索布坦——抑制尿酸生成药——抑制黄嘌呤氧化酶;
2.丙磺舒、苯溴马隆——促进尿酸排泄药——需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用;
3.外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新进展)——促进尿酸分解药;
4.秋水仙碱——选择性抗痛风性关节炎。
【小结1——痛风的治疗】
(1)缓解期——别嘌醇。
(2)慢性期——长期(终身)抑制尿酸合成,并促进尿酸排泄药(苯溴马隆和丙磺舒)。
(3)急性发作期、病情突然加重或侵犯新关节——非甾体抗炎药(阿司匹林及水杨酸钠禁用)和秋水仙碱,甚至加用糖皮质激素。
(4)痛风关节炎急性发作期禁用抑酸药——别嘌醇
①在急性期无直接疗效,且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快,促使关节痛风石表面溶解而加重炎症——关节炎急性发作。
②可能诱发痛风——应与小剂量秋水仙碱联合。
【小结2】依据肾功能,遴选抑酸药或排酸药
(1)肾功能正常或轻度受损——排酸药:苯溴马隆;尿尿酸≤600mg/24h——丙磺舒;
(2)尿尿酸≥1000mg/24h,肾功能受损明显、有泌尿系结石史或排尿酸药无效——抑酸药:别嘌醇。
摄入足量水,并补充碳酸氢钠以维持尿呈碱性,防止形成肾结石,必要时同服枸橼酸钾。
二、首选/主要应用
1.轻中度骨性关节炎首选——对乙酰氨基酚。抗炎效果较弱。
2.发热首选——对乙酰氨基酚;
3.镇痛首选——对乙酰氨基酚/阿司匹林,无效再用萘普生。
4.有胃肠道病史者——选择性COX-2抑制剂;
5.心肌梗死、脑梗死者——避免使用选择性COX-2抑制剂。
三、特征性不良反应/禁忌症/用药监护
1.尼美舒利——肝损伤:肝酶升高、黄疸。12岁以下儿童禁用。
2.塞来昔布——类磺胺过敏反应。
3.COX-2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害,但促进血栓形成——心血管不良反应。
【冲刺补充口诀TANG】
尼美伤肝儿不宜,塞来昔布有点黄。
4.阿司匹林等非选择性NSAIDs——为您扬名易!TANG
①最常见——胃肠道反应,包括:胃十二指肠溃疡及出血、胃穿孔等——COX-1有关。
②凝血障碍——血小板减少、再障。
③水杨酸反应。
④过敏反应——阿司匹林哮喘。
⑤肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征。
⑥肾功能受损——肾脏同时具有两种COX。
5.抑制尿酸生成药——别嘌醇(冲刺完善TANG)
A.皮疹、过敏、剥脱性皮炎;
B.少尿、尿频、间质性肾炎、黄嘌呤肾病和结石;
C.血小板减少。
6.促尿酸排泄药——丙磺舒、苯溴马隆(冲刺完善TANG)
A.风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱;
B.尿频、肾结石、肾绞痛——肾功能不全禁用;
C.痛风急性发作。
7.抗白细胞趋化药——秋水仙碱(冲刺完善TANG)
(1)泌尿系统损伤——尿道刺激症;晚期中毒症状:血尿、少尿、肾衰竭,严重者可致死。
(2)骨髓造血功能抑制:粒细胞和血小板减少、再障。
(3)肌炎和周围神经病变——不作长期预防药。长期服用可致可逆性维生素B12吸收不良——与维生素B6合用。
避免静脉注射和长期口服给药。